Сибирский федеральный университет

Предшественники и аналоги нуклеозидов получают все большее признание в качестве потенциальных терапевтических средств при разработке методов лечения нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера (AD). В этом исследовании представлены недавно разработанные аналоги уридина и отобранные продаваемые противогрибковые и антибактериальные препараты с использованием технологии in silico для определения их термостабильности, биологической активности и терапевтического потенциала. Кристаллическая структура ацетилхолинэстеразы человека (PDB ID: 7E 3D) в сочетании с такрином в качестве рецептора-мишени была использована для исследований молекулярного докинга. Чтобы определить, насколько сильно они связываются, мы изучили остатки вокруг ущелья активного участка, такие как ARG296, VAL294, PRO235 и THR 238. Препарат AutoDock Vina, который использовался для докинга, показал хорошую энергию связывания и характер сильного взаимодействия. Производные показали многообещающие результаты в отношении изменения функции ацетилхолинэстеразы. Уридин и его аналоги не только обладают нейропротекторным действием, но и эффективно борются с бактериями и грибками. Это делает их хорошими кандидатами для создания лекарственных средств, поскольку они могут использоваться в качестве многофункциональных препаратов. Предсказуемая эффективность еще раз подтверждает антибактериальную способность этих материалов. Кроме того, анализ in silico ADMET показал, что препараты обладают хорошими фармакокинетическими свой ствами, а расчеты по теории функционала плотности (DFT) показали, как работают их пограничные молекулярные орбитали (FMOs), распределение электростатического потенциала (ESPs) и термодинамическая стабильность. В совокупности эти результаты расчетов указывают на то, что производные уридина и противомикробные препараты нового назначения являются перспективными кандидатами для дальнейшего изучения в контексте терапии болезни Альцгеймера